免疫原性，是指能夠刺激機體免疫系統形成特異抗體或致敏淋巴細胞的性質(zhì)。免疫原性的評價(jià)與生物藥研發(fā)緊密相關(guān)。生物療法涉及到的蛋白質(zhì)、抗體，偶聯(lián)多肽和寡聚核苷酸能夠誘發(fā)機體產(chǎn)生有害的免疫反應，導致抗藥抗體（Anti-Drug Antibody, ADAs）的產(chǎn)生，這類(lèi)抗體會(huì )潛在威脅到病人的生命安全（引起過(guò)敏，自身免疫等不良反應）。其中，具有中和能力的抗藥抗體被稱(chēng)作中和抗體（Neutralizing Antibody, NAbs）。中和抗體能夠通過(guò)抑制生物藥的生物活性進(jìn)而減弱其藥效。免疫原性檢測分為對抗藥抗體和中和抗體的檢測評價(jià)兩個(gè)部分。

服務(wù)內容

明舟生物團隊可提供針對機體在使用生物藥后產(chǎn)生的抗藥抗體和中和抗體進(jìn)行免疫原性實(shí)驗的檢測，旨在全力幫助我們的客戶(hù)加快推進(jìn)藥物研發(fā)項目的進(jìn)展。 我公司提供的免疫原性檢測主要通過(guò)分步方法來(lái)進(jìn)行抗藥抗體的評估和中和抗體的檢測。其中，第一步主要集中于對結合在樣品上的抗藥抗體進(jìn)行檢測。在篩選出抗藥抗體并確認其特異性結合后，對抗體濃度進(jìn)行評估，從而完成對抗藥抗體的定量。針對中和抗體活性的免疫原性檢測是通過(guò)細胞水平實(shí)驗或配體競爭性結合實(shí)驗完成的。 我們的專(zhuān)業(yè)團隊在定性及半定量免疫實(shí)驗的開(kāi)發(fā)和驗證領(lǐng)域都擁有豐富的實(shí)戰研究經(jīng)驗。同時(shí)，我們配備有先進(jìn)、完善的免疫實(shí)驗平臺，能夠完成包括酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA），放射性免疫測定（RIA），電化學(xué)發(fā)光（ECL）和細胞中和實(shí)驗等在內的多種實(shí)驗項目。

服務(wù)項目  

• 全抗體篩選和濃度檢測的定性和半定量實(shí)驗的開(kāi)發(fā)和驗證，包括驗證實(shí)驗及統計分析。

• 多種實(shí)驗方法：直接或橋接酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA），電化學(xué)發(fā)光（ECL）或放射免疫測定分析（RIA）。

• 細胞水平測定（包括細胞增殖和死亡等在內的多種讀出數據）的開(kāi)發(fā)和驗證、受體結合實(shí)驗或配體競爭性結合實(shí)驗對中和抗體的檢測。

服務(wù)優(yōu)勢

我們的優(yōu)勢在于專(zhuān)業(yè)的實(shí)驗設計和方案執行： 受多種因素影響，免疫原性的測定是一個(gè)很復雜的過(guò)程，需要特殊針對每個(gè)項目的具體情況選擇合適的實(shí)驗策略。一般性方法在免疫原性的測定上通常都是不適用的。 我公司在開(kāi)發(fā)免疫原性評估項目上具有廣泛的實(shí)際經(jīng)驗和身后扎實(shí)的學(xué)術(shù)背景，我們致力于與客戶(hù)建立密切的合作伙伴關(guān)系。在整個(gè)項目開(kāi)展過(guò)程中，我們的團隊將會(huì )與您緊密聯(lián)系，確保所有具體的項目要求都能夠得到滿(mǎn)足。通過(guò)高效的管理模式和主動(dòng)積極的信息溝通，我們可以按照客戶(hù)的需求進(jìn)行實(shí)驗模型的開(kāi)發(fā)，建立起科學(xué)方法驗證體系，最終力求解決客戶(hù)對于免疫原性檢測的所有要求。

在過(guò)去的幾十年中，生物試劑的運用得到快速普及；然而他們的應用還是存在很大局限性。其中原因之一就是與他們的免疫原性相關(guān)，也就是說(shuō)，免疫系統可能會(huì )通過(guò)產(chǎn)生抗藥抗體而對這些生物分子做出反應。抗藥抗體會(huì )對藥物暴露、藥物毒性作用、藥物代謝動(dòng)力學(xué)、藥物效應動(dòng)力學(xué)等造成影響。因此，在臨床前研究和臨床研究中，開(kāi)發(fā)可靠的、能夠有效評估抗藥抗體反應的實(shí)驗方法顯得尤為重要。對抗藥抗體的評估涉及多步驟的分析過(guò)程，其中包含廣泛的實(shí)驗形式以及方法學(xué)。我公司對于抗藥抗體的完整性分析評估主要包括以下幾個(gè)步驟：

• 抗藥抗體的篩選實(shí)驗：篩選實(shí)驗能夠確認樣品中抗藥抗體的存在。常見(jiàn)的方法包括直接或橋接酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA），電化學(xué)發(fā)光（ECL）或放射免疫測定分析（RIA）。非特性背景（NSB）通常是通過(guò)檢測未處理動(dòng)物在不同時(shí)間點(diǎn)的多組血清樣品來(lái)測定的，得到的這個(gè)NSB數據可以作為抗藥抗體檢測實(shí)驗中的一個(gè)分界點(diǎn)。
• 抗藥抗體驗證實(shí)驗：篩選出來(lái)的陽(yáng)性樣本必須通過(guò)驗證實(shí)驗進(jìn)行分析進(jìn)而排除任何的假陽(yáng)性結果。
• 抗藥抗體鑒定實(shí)驗：經(jīng)過(guò)確認的陽(yáng)性樣本將會(huì )被進(jìn)一步確認其在結合親和性、亞型及其他方面的特性。

除此以外，諸如像親和捕捉洗脫和酸性解離的固相萃取這樣能夠提高藥物耐受性的方法，也已經(jīng)被整合到我們的抗藥抗體檢測實(shí)驗體系。這些方法的改進(jìn)已經(jīng)顯著(zhù)地提高了實(shí)驗的靈敏度。 陽(yáng)性的評估樣本可以進(jìn)一步通過(guò)中和抗體的存在與否確定其特性。實(shí)驗形式主要是通過(guò)可以提供生物學(xué)數據的細胞水平技術(shù)實(shí)現的，這個(gè)在下面中和抗體的檢測中會(huì )提到，兩者是相同的。

中和抗體：宿主對抗原或病毒感染的常規反應是產(chǎn)生抗體，它與病毒結合而使其失活（中和）。中和抗體針對治療藥蛋白或多肽能夠顯著(zhù)降低其藥效，因此中和抗體檢測是免疫原性檢測中是很關(guān)鍵的一個(gè)部分。 通常，美國食品藥物管理局（FDA）認為生物實(shí)驗能更加真實(shí)的反映出體內的環(huán)境狀況。對于中和抗體的檢測，生物實(shí)驗應該與作用機理相關(guān)，否則通過(guò)實(shí)驗來(lái)對中和抗體的臨床效果進(jìn)行評價(jià)將不能提供充分的信息。中和實(shí)驗的開(kāi)發(fā)和驗證具有一定難度，并且在不同的樣本間存在顯著(zhù)變化。然而，細胞水平實(shí)驗由于在認識患者對藥物蛋白免疫反應的重要性上起著(zhù)關(guān)鍵作用，所以仍然被推薦使用。 細胞水平上的中和抗體檢測實(shí)驗涉及到細胞在受到藥物或藥物所抑制的配體刺激所引發(fā)的胞內信號通路，或者也可能與在細胞表面所發(fā)生的胞外結合事件相關(guān)。在我們常見(jiàn)的細胞水平實(shí)驗中，最常用的數據讀取方法包括細胞增殖，生物標記，報告基因表達，抗體依賴(lài)的細胞介導的細胞毒素（ADCC）等實(shí)驗。 對于給定樣本的細胞水平中和抗體檢測實(shí)驗，需要提供以下一些基本信息：   

• 對藥物產(chǎn)品存在應激反應的穩定細胞系
• 可測量的讀取數據
• 血清基質(zhì)中的強信噪比
• 陽(yáng)性對照抗體
• 中到高等的生產(chǎn)量
• 可適應性自動(dòng)化

由于對細胞水平實(shí)驗的限制因素（合適的細胞系，干擾，特異性及靈敏性等）的存在，如果發(fā)現客戶(hù)的樣本不適用于中和細胞水平實(shí)驗，我公司還可以提供中和反應能力已得到驗證的競爭性配體結合實(shí)驗或者其他可選擇的實(shí)驗方案，力求滿(mǎn)足客戶(hù)的各項要求，并最終提供科學(xué)可靠的實(shí)驗結果。  

詢(xún)價(jià)及訂購     

感謝您選擇我公司的免疫原性檢測服務(wù)。如有任何免疫原性相關(guān)的問(wèn)題，請您聯(lián)系我們的工作人員，我們即刻為您解答和服務(wù)。